Hrniec studenej vody bol hodený na populárnu jadrovú drogu.
Dňa 4. júna spoločnosť pozastavila registráciu nových pacientov ropovodu RYZ101 pod RayzeBio, rekordnú akvizíciu spoločnosti BMS, z dôvodu nedostatku zásob aktinidu-225 (Ac-225), nuklid v RYZ101, ktorý je kľúčovou zložkou v RYZ101.
Vnútroštátna závislosť od dovozu nuklidových surovín a nedostatok miestnych dodávok obmedzili rozvoj odvetvia, čo sa stalo všeobecným konsenzom odvetvia; a pozastavenie ropovodu RYZ101 spoločnosti RayzeBio prinútilo investorov skutočne si uvedomiť, že ide o globálny problém.
Pravda, ako globálny líder v oblasti jadrových liekov Novartis tiež trpel nedostatkom dodávok nuklidov, aby sa obmedzila komercializácia produktov, aby sa uvoľnil veľký problém.
Ako viete, Pluvicto od Novartisu, prvé jadrové viazané liečivo (RDC) ťažkej hmotnosti na svete, od svojho uvedenia na trh sužuje nedostatok kapacít (vrátane nedostatku izotopov). Až koncom októbra 2023 FDA odstránil Pluvicto zo zoznamu nedostatku liekov, čo je len krátkodobé kapacitné riziko, ktoré bolo zrušené a neznamená to, že je to hotová vec.
Novartis tiež zrýchľuje plánovanie kapacity výroby jadrových liekov a do konca roku 2023 plánuje minúť viac ako 600 miliónov dolárov na vybudovanie závodu na výrobu jadrových liekov v Číne a súčasný počet závodov na výrobu jadrových liekov spoločnosti dosiahol šesť ( závod v Indianapolis v USA bol schválený FDA na výrobu začiatkom roku 2024 a v súčasnosti je najväčším závodom spoločnosti Novartis na výrobu jadrových liekov); na základe garancie výrobnej kapacity spoločnosť Pluvicto dosiahne vrchol obratu od 2 do 3 miliárd USD.
Zoči-voči obmedzeniam a rizikám, ktoré prináša problém jadrovej kapacity, by sme mali cítiť aj obrovské príležitosti, ktoré sú v ňom skryté.
1. Význam výroby jadrovej drogy
Stručne povedané, základný rozpor výroby nuklidov pochádza najmä z niekoľkých úrovní: polčas rozpadu nuklidov, ktorý ovplyvňuje výrobu a distribúciu, bariéry stavu výroby nuklidov a ťažkosti samotného výrobného procesu jadrových liekov.
Polčas rozpadu rôznych nuklidov sa pohybuje od 0,0018 sekúnd pre polónium do 4,5 miliardy rokov pre urán. V prípade terapeutických nuklidov sú dlhé aj krátke polčasy nevhodné, pričom príliš krátke obdobie spôsobuje problémy so zásobovaním a produkciou a ovplyvňuje dĺžku času, počas ktorého môže liečivo pôsobiť v tele, zatiaľ čo príliš dlhé obdobie ponecháva žiarenie v tele. dlhé časové obdobia, čo má za následok horšiu adherenciu pacienta a zvýšené bezpečnostné riziká.
Polčas rozpadu nuklidov prináša veľa „trápení“.
Bezprostredným dopadom krátkych polčasov nuklidov je potreba zabezpečiť konzervačné a prepravné aspekty dodávateľského reťazca.
Pluvicto od Novartisu je napríklad zlúčenina PSMA s malou molekulou, ktorá sa viaže na terapeutický rádionuklid Lu-177, takže jej skladovateľnosť závisí od polčasu rozpadu Lu-177, ktorý je 6,647 dňa a Samotné Pluvicto má trvanlivosť asi 5 dní, čo znamená, že nuklid je potrebné zaslať do továrne na spracovanie na liek RDC hneď po výrobe, kým sa dokončí výroba lieku. RDC liek, zatiaľ čo liek je potrebné rýchlo odoslať priamo pacientom na použitie po dokončení výroby.
Pevne prepojený výrobný, konzervačný a dopravný a distribučný priemyselný reťazec kladie vyššie požiadavky na akúkoľvek spoločnosť vyrábajúcu jadrové liečivá na svete, ktorá potrebuje nielen vyrábať jadrové liečivá, ale potrebuje aj zabezpečiť včasnú a bezpečnú distribúciu bez chýb.
Stojí za zmienku, že nuklidy sa vyrábajú hlavne dvoma spôsobmi: reaktormi a plynovými pedálmi av súčasnosti sa 80 % svetových medicínskych rádionuklidov vyrába v reaktoroch, pričom veľký počet reaktorov sa sústreďuje v Európe a Spojených štátoch. Naopak, ak si odmyslíme kvalifikáciu a certifikáciu, domácu výrobu a prípravu nuklidov, nedostatok hardvéru a vyspelej technológie, iba malú časť jódu{1}}vyrábam doma od roku 2008 a ostatné medicínske izotopy sú závislé hlavne od dovozu na dlhú dobu, čo neúmyselne zvyšuje nestabilitu dodávateľského reťazca a cenu surovín pre nuklidy.
V novej generácii úrovne výroby liekov RDC existujú aj vysoké bariéry a určité ťažkosti, nielen vyššie uvedené nuklidy potrebujú výrobu špecifických zariadení a používanie prísnych požiadaviek, a po druhé, RDC ako druh viazaných liekov, výskum a vývoj ťažkosti, zložitý výrobný proces, spoločnosti vyrábajúce jadrové liečivá musia mať veľmi silné zázemie a integračné schopnosti, aby dokončili túto sériu opatrení.
Globálna dodávka a príprava reprezentatívneho nuklidu Lu-177 a reprezentatívneho nuklidu Ac-225 môže tiež ukázať niektoré zo súčasného stavu globálnej produkcie a prípravy nuklidov.
Lu-177 je v súčasnosti najbežnejšie používaným nuklidom v RDC. Hoci mnohí výrobcovia stanovujú relevantnú kapacitu reaktorov (vrátane ITM, Curium atď.), veľké množstvo skúšaných liekov (približne 305 klinických štúdií zahŕňajúcich liečivá označené Lu-177-na celom svete) a veľký počet reaktorov blížiaci sa koniec ich životnosti vystavil Lu-177 riziku nedostatku.
Na druhej strane, situácia dlhodobej závislosti od importovaného Lu-177 sa v Číne zlepšila a už existujú domáce reaktory, ktoré realizujú masovú výrobu a dodávky domáceho Lu-177.
Ac-225 sa považuje za potenciálnu novú voľbu terapeutického jadrového lieku, nielen 10-polčas dňa je dlhší ako Lu-177, ale aj alfa lúče, ktoré uvoľňuje, sú slabšie penetráciu a silnejšiu schopnosť zabíjať, čo znamená, že príslušné liečivo má možnosť lepšej účinnosti a lepšej bezpečnosti, ak je schopnosť zacieliť ligand vhodná.
V súčasnosti sa zistilo, že na výrobu Ac-225 sa používa niekoľko technológií, ale zatiaľ neexistuje technológia, ktorá by dokázala dosiahnuť masovú výrobu vo veľkom meradle, ktorá by uspokojila potreby komercializácie, a veľký počet jadrových reaktorov a plynové pedály majú ročný výkon menší ako 1 curie.
2, začínajú sa objavovať nedávne fúzie, akvizície a investičné prípady jadrových liekov
V poslednom čase sa stále viac zdôrazňuje jadro investícií a fúzií a akvizícií v oblasti jadrových liekov, okrem veľkých farmaceutických spoločností s cieľom získať viac potenciálnych jadrových liekov alebo ropovodu RDC sa čoraz viac zdôrazňuje aj výrobná kapacita cieľa fúzií a akvizícií.
Dve ponuky spoločnosti AZ pre FusionPharmaceuticals a NucleusRadioPharma vyjadrujú jej „smäd po talente“ v oblasti jadrových drog a zároveň sa plne poučili z nedostatočnej výrobnej kapacity spoločnosti Novartis Pluvicto ako predchodcu.
Základný klinický kanál spoločnosti Fusion, FPI-2265, má silný potenciál pre terapiu zadnej línie Pluvicto a sľubnejší je reťazec ɑ nukleotidovo cielenej terapie (TAT), FPI-2068.
Zanedbaná je skutočnosť, že zariadenie Fusion má výrobné kapacity TAT v klinickom a komerčnom rozsahu a očakáva sa, že bude schopné vyrobiť až 100,{1}} dávok ročne. Najnovšie správy ukazujú, že výrobné zariadenie spoločnosti dokončilo validáciu GMP a vyrobilo prvú klinickú dávku cielenej terapie ɑ Nucleus.
Investícia AZ do Nucleus, jadrového liečiva CDMO s operáciami siahajúcimi od formulácie a analytického vývoja až po regulačné podania a cielený vývoj a výrobu rádioterapie, sa tiež zaviazala vybudovať sieť dodávateľského reťazca zameranú na rýchlejšiu a efektívnejšiu prepravu, sledovanie a doručovanie materiálov pacientom. .
Giant Novartis tiež zväčšuje dodávky vlastných kapacít a okrem vybudovania veľkého počtu vlastných zariadení v máji získal jadrovú farmaceutickú spoločnosť MarianaOncology. Hlavným potrubím Mariany je MC-339, mechanizmus pre malý peptidový molekula niesť rádioaktívne aktínium (Ac) ako užitočné zaťaženie, ktoré je v súčasnosti v štádiu pred a po Ind.
Spoločnosť Novartis poznamenala, že akvizícia spoločnosti Mariana bola primárne motivovaná jej schopnosťou dodávať klinické jadrové lieky a že spoločnosť Mariana už zriadila svoje vlastné výrobné zariadenie a pridanie spoločnosti Mariana by mohlo krátkodobo zvýšiť kapacitu výroby jadrových liekov spoločnosti Novartis.
Okrem známych gigantov MNC rýchlo konvergujú výrobnú kapacitu aj európski a americkí lídri v oblasti nukleárnej medicíny. V apríli Curium navrhlo získať spoločnosť Monrol, aby výrazne rozšírila kapacitu Lu-177 a pokrytie siete PET.
3. Potenciálne možnosti rastu M&A ALEBO
Všetky trendy smerujú k jednému záveru, že aktíva jadrových liekov doma aj v zahraničí s výrobnou kapacitou a pokročilou výrobnou technológiou sa s vysokou pravdepodobnosťou stanú potenciálnymi cieľmi fúzií a akvizícií. Späť k domácim, s prelomením ľadov vo vývoji nových nukleárnych liekov, tradičné jadrové drogy podporujúce popredné prepuknú na energickú vitalitu.
Z celosvetového trendu nových jadrových zbraní, Ac-225 a Pb-212 v súčasnosti nasleduje Lu-177 po populárnom smere výskumu a vývoja, ale aj za posledných 10 rokov najsľubnejšie lieky do fázy komercializácie odboru je pravdepodobnosť fúzií a akvizícií veľmi vysoká.
(Rozpadové vlastnosti lekárskych nuklidov emitujúcich alfa)
ActiniumPharmaceuticals, biotechnológia známa svojou funkciou technológie Ac{0}}, je tiež globálnym lídrom v oblasti spájania protilátok a žiarenia (ARC). Aj keď už bola predložená marketingová žiadosť pre jeho hlavný ropovod, Iomab-B, jeho vybrané indikácie sú prevažne hematologické nádory (AML), čo do istej miery obmedzuje jeho predstavivosť o budúcom trhu.
Čo je pozoruhodnejšie, Actinium vlastní metódu výroby cyklotrónu Ac-225 a metódu výroby Ac-225 s vysokou čistotou, ktorá môže byť lacnejšia a metóda s vyšším výťažkom v komerčnom meradle; spoločnosť tiež stanovila príslušnú patentovanú technológiu pre ťažkosti tohto spôsobu výroby (čistenie a získavanie iných nečistôt).
PerspectiveTherapeutics je tiež spoločnosť zaoberajúca sa nukleárnymi liekmi, ktorá sa venuje objavovaniu a vývoju liečiv s alfa časticami, pričom jej charakteristická technológia sa sústreďuje na oblasť Pb-212.
V súčasnosti sú hlavnými kanálmi spoločnosti na kliniku VMT- -NET (zacielenie na SSTR2), VMT01 (zameranie na MC1R), PSV359 (zameranie na FAP-a) na liečbu neuroendokrinných nádorov, melanómu a pan- nádorových druhov a množstvo klinických údajov bude oznámených v treťom štvrťroku 2024.
Pokiaľ ide o výrobu, spoločnosť podpísala 10-ročnú zmluvu o dodávke surovín s americkým Národným centrom pre vývoj izotopov a získala výrobný závod Lantheus v New Jersey. Počas spolupráce s CDMO spoločnosť plánuje pokračovať v expanzii zásobovanie vlastnou kapacitou.
Keď sa pozrieme späť na Čínu, nové lieky RDC nevstúpili do štádia komercializácie, ale pri pohľade do budúcnosti budú tradične podporní lídri jadrových liekov stále zaberať obrovskú výhodu, medzi hlavné podniky patria China Tongyue a Dongcheng Pharmaceuticals.
Čína so spoločnosťou Talking a Dongcheng Pharmaceuticals v krajine má integrované usporiadanie jadrových liekov, a to nielen s uvedenými výrobkami jadrových liekov a platformou výskumu a vývoja, ale aj so základňou na výrobu nuklidov a sieťou distribučných platforiem.
Okrem toho spoločnosť Yuanda Pharmaceutical v priebehu rokov objavenia sa vzhľadu, v roku 2023 tržby segmentu jadrových liekov vo výške 220 miliónov hongkonských dolárov, tempo rastu takmer 300 %, budúca komercializácia produktov a rôzne zavádzanie produktovodov urýchli prepuknutie tejto choroby. príjem.
Záver: bublina jadrových drog síce existuje, ale ani zďaleka nie je dostatočná na to, aby praskla, a pri riešení problému terapeutických drog -nuklidov je pravdepodobné, že zrod bombového lieku ako Pluvicto je tiež ťažká váha.
Príležitosť na fúzie a akvizície tu stále musí byť.