Spoločnosť Moderna nedávno oznámila, že jej mRNA vakcína, mRESVIA (mRNA{0}}), bola schválená na uvedenie na trh FDA na prevenciu infekcie RSV a akútnych respiračných ochorení u dospelých vo veku 60 rokov alebo starších a je prvou RSV na svete. vakcína typu mRNA.
Predtým boli globálne schválené 2 RSV vakcíny pre dospelých nad 60 rokov, GSK Arexvy a Pfizer Abrysvo.
Vakcíny mRNA oficiálne vstúpili do arény RSV a vytvorili trojnohý závod na dno - kto bude najväčším víťazom?
01
RSV vakcína zamiešať.
Kto sa dostane na vrchol?
V súčasnosti sú celosvetovo schválené štyri vakcíny proti RSV, z ktorých tri sú indikované pre dospelých vo veku 60 rokov a starších. Účinnosť mRESVIA je priaznivá v porovnaní so zvyšnými dvoma.
mRESVIA
F-glykoproteín, ktorý pozostáva zo sekvencií mRNA fúzovaných s pre-F glykoproteínmi, je potrebný na infekciu a pomáha vírusu vstúpiť do hostiteľskej bunky. Pre systém podávania používa mRESVIA lipidové nanočastice (LNP), rovnaké ako vakcína Moderna COVID-19.
Schválenie mRESVIA FDA na uvedenie na trh bolo založené predovšetkým na klinických údajoch 3. fázy, ktoré ukázali, že mRESVIA bola 83,7 % účinná proti RSV ochoreniam dolných dýchacích ciest (LRTD). Ďalšie dlhodobé údaje preukázali, že vakcína poskytuje trvalú ochranu počas stredného obdobia sledovania 8,6 mesiaca.
Z hľadiska bezpečnosti sa nevyskytli žiadne závažné nežiaduce udalosti, pričom hlavnými nežiaducimi účinkami boli bolesť v mieste vpichu, únava, bolesť hlavy, myalgia a artralgia.
Arexvy
V máji 2023 FDA schválil Arexvy, prvú vakcínu proti RSV na svete, a klinické údaje ukázali, že subjekty, ktoré dostávali Arexvy, výrazne znížili riziko LRTD súvisiaceho s RSV o 82,6 %.
Abrysvo
V júni 2023 bola vakcína Pfizer RSV Abrysvo schválená FDA s klinickými údajmi, ktoré ukazujú, že subjekty, ktoré dostávali Abrysvo, významne znížili riziko LRTD súvisiacej s RSV o 66,7 %.
Pokiaľ ide o cieľovú populáciu, mRESVIA súťaží s Arexvy a Abrysvo, ktoré sú všetky indikované pre dospelých vo veku 60 rokov a viac. mRESVIA ako „oneskorený“ musí poraziť svojich súperov v účinnosti či cene, čo viac prispeje k prieniku na trh.
Pokiaľ ide o účinnosť, mRESVIA, Arexvy a Abrysvo významne znížili riziko LRTD súvisiacej s RSV o 83,7 %, 82,6 % a 66,7 %. Liek mRESVIA nebol z hľadiska účinnosti horší ako liek Arexvy a Abrysvo.
Pokiaľ ide o ceny, aktuálne schválené Arexvy a Abrysvo majú cenu 198,396 USD a 219,72 USD za dávku, takže existuje obava, že cena mRESVIA bude približne rovnaká, a ak bude cena príliš vysoká, nebude to pre liek priaznivé. preniknúť na trh.
Moderna sa chystá ísť do priameho súboja s GSK a Pfizer, pričom Arexvy zo spoločnosti GlaxoSmithKline doteraz vygeneroval tržby 1,2 miliardy libier, čo je približne 1,5 miliardy USD, zatiaľ čo Abrysvo spoločnosti Pfizer získalo približne 1,03 miliardy USD.
02
Nové dieťa vo vakcínovom bloku.
Vstup do mnohých oblastí
Podľa Pharmaceutical Intelligence je v súčasnosti na celom svete vo vývoji 158 vakcín a liekov súvisiacich s mRNA, z ktorých 1 je v štádiu NDA, 15 je v klinickej fáze 3, 47 je v klinickej fáze 2, 54 je v klinickej fáze 1, 6 je v štádiu IND a 35 je v predklinickom štádiu.
Terapeuticky ide o infekčné choroby, choroby dýchacích ciest, zriedkavé choroby, onkológiu, metabolické poruchy, dedičné choroby, choroby tráviaceho traktu, zápaly a dermatológiu atď., z ktorých sú najviac skúmané infekčné choroby, choroby dýchacích ciest a zriedkavé choroby. oblasti.
Tabuľka 1 NDA a klinická fáza 3 mRNA vakcíny a liečivá
Zdroj: PharmaSmart Data
Jedným z vrcholov je mRNA-4157, ktorú spoločne vyvinuli spoločnosti Moderna a Merck Sharp & Dohme. mRNA-4157 je inovatívna mRNA vakcína proti melanómu a solídnym nádorom. mRNA-4157 generuje špecifickú odpoveď T-buniek, ktorá rozpoznáva a útočí na špecifickú rakovinovú bunku, čím v konečnom dôsledku zabraňuje a lieči nádor.
Na veľtrhu ASCO 2023 Moderna a Merck Sharp & Dohme oznámili výsledky klinickej štúdie mRNA-4157 v skupine s monoterapiou pembrolizumabom a v skupine s kombináciou vakcíny mRNA-4157 a pembrolizumabu, ktorá trvala 18 mesiacov a ktorá ukázali, že prežívanie bez relapsu bolo 62,2 % v skupine s monoterapiou a 78,6 % v skupine s kombinovanou liečbou. . Pre prežívanie bez vzdialených metastáz to bolo 76,8 % v skupine s monoterapiou a 91,8 % v skupine s kombinovanou liečbou. Výsledky štúdie ukázali, že kombinácia vakcíny mRNA{14}} a pembrolizumabu by mohla významne zlepšiť prežívanie pacientov bez recidívy a prežívanie bez vzdialených metastáz.
Na základe výsledkov tejto klinickej štúdie získala vakcína mRNA-4157 od amerického FDA „prelomové označenie“ a ak bude úspešne uvedená na trh, určite pôjde o zásadný prelom v oblasti onkológie.
03
Technológia ocenená Nobelovou cenou.
mRNA vakcíny robia splash
Čas robí hrdinu a práve zúriaca epidémia COVID-19 spôsobila úspech vakcíny mRNA a je prirodzené, že vakcína mRNA sa môže stať najnovšou v kruhu vakcín, pretože má v jednom smere veľkú výhodu alebo iný.
Na začiatku epidémie COVID-19 vedci a spoločnosti rýchlo začali skúmať, ako zacieliť na vírus, a zistili, že mRNA vakcíny sú obzvlášť účinné. Niekoľko spoločností odvtedy úspešne vyvinulo mRNA vakcíny, ako napríklad Moderna mRNA-1273, BioNTech a Pfizer's Fubitide a prvá domáca mRNA vakcína Shiyao, SYS6006, z ktorých všetky zohrali významnú úlohu počas prepuknutia choroby. Katharine Kauriko a Drew Weissman boli nakoniec ocenení cenou za fyziologickú medicínu za rok 2023 za ich prínos v oblasti mRNA vakcín.
Aké sú konkrétne výhody mRNA vakcín?
(1) Krátky výskumný a vývojový cyklus pre mRNA vakcíny: V porovnaní s tradičnými vakcínami potrebujú mRNA vakcíny iba nahradiť sekvenciu antigénu na zrelej technologickej platforme, takže cyklus výskumu a vývoja je kratší. Keďže sekvenciu možno rýchlo upraviť, vakcína mRNA môže účinne reagovať na vírusové mutácie, ako je napríklad zrýchlenie mutácie vírusu COVID{1}} v neskorom štádiu, ale vakcína mRNA môže byť rýchlo prispôsobená sekvencii mutácie;
(2) Široká škála voliteľných sekvencií: teoreticky je možné vybrať akúkoľvek antigénnu sekvenciu, z ktorej sa dá vytvoriť proteín, takže rozsah použitia je tiež širší a potenciál je enormnejší;
(3) Vysoká účinnosť: mRNA vakcíny majú samoadjuvantné vlastnosti, a preto vykazujú silnejšiu imunogenicitu a vyššiu účinnosť;
(4) Rýchla výroba: Výrobný cyklus tradičných vakcín môže trvať približne pol roka, zatiaľ čo mRNA vakcíny môžu byť vyrobené len približne za 40 dní.
mRNA vakcína vytvorila nový spôsob výroby vakcín. mRNA vakcíny môžu byť produkované rýchlejšie ako tradičné vakcíny a sú flexibilnejšie v reakcii na vírusové mutácie jednoduchou modifikáciou sekvencie. Preto môžu lepšie a rýchlejšie reagovať na vírusové útoky.
Samozrejme, ako vznikajúca technológia majú mRNA vakcíny aj problémy s výskumom a vývojom, kľúčom je, ako bezpečne a efektívne dopraviť mRNA do tela, to znamená, že kľúčom je výber vhodného dodávacieho systému, súčasné lipidové nanočastice sú bežne používaný systém podávania.
mRNA vakcína musí prejsť aspoň tromi hlavnými prekážkami, aby bola doručená do tela, tj extracelulárna bariéra, endozomálny únik a intracelulárna imunita, a až po úspešnom prekonaní týchto troch prekážok môže mRNA vakcína uplatniť svoj účinok v tele.
(1) Extracelulárna bariéra: prvou prekážkou je extracelulárna bariéra, pretože mRNA je ľahko degradovaná enzýmami v extracelulárnom sére, takže jediný spôsob, ako ju chrániť pred degradáciou, je zapuzdrenie mRNA.
(2) Endozomálny únik: Pri príchode do cieľovej bunky nosič nesúci mRNA zvyčajne vstúpi do cytoplazmy vo forme endocytózy. Po vstupe musí mRNA „uniknúť“ z vezikúl, aby bola účinná, takže endozomálny únik je pre mRNA vakcíny rozhodujúci.
(3) Intracelulárna imunizácia: mRNA vakcíny môžu pôsobiť ako dobré autoadjuvans aktiváciou rôznych cytokínov na podporu bunkových alebo humorálnych reakcií po imunizácii mRNA. Ale intracelulárna imunizácia môže tiež obmedziť úlohu mRNA tým, že je schopná ich degradovať skôr, ako sa premenia na terapeuticky užitočné proteíny.
Po úspešnom vyriešení problému s dodávkou je potrebné čeliť aj výzvam, akými sú bezpečnosť, účinnosť a zväčšenie výroby.
Napríklad, pokiaľ ide o bezpečnosť, kvôli zložitosti komponentov mRNA vakcín a obtiažnosti formulácie a výrobných procesov, problémy v ktorejkoľvek z týchto oblastí môžu viesť k problémom s bezpečnosťou lieku. Okrem toho je potrebné preskúmať toxicitu použitého aplikačného systému.
Nakoniec je to zväčšená produkcia, ako je zmiešanie mRNA a lipidov, je jednou z ťažkostí pri výrobe mRNA vakcín, ktorá by mala zabezpečiť úspešné zapuzdrenie mRNA. Okrem toho, keďže mRNA vakcína je v posledných rokoch novátorskou technológiou, existuje relatívny nedostatok skúseností s výrobou vo veľkom meradle. Napokon, dodávka surovín je obtiažna a optimalizácia procesu zväčšovania obmedzuje aj produkciu mRNA vakcín.
Keď sa vyššie uvedené problémy vyriešia, predpokladá sa, že mRNA vakcíny prinesú nové kolo prelomov.
04
Záverečné poznámky
Celkovo, hoci mRNA vakcíny majú široké možnosti použitia v infekčných ochoreniach, nádoroch a iných oblastiach, súčasný výskum a vývoj mRNA vakcín má stále nejaké problémy, ktoré treba vyriešiť. Vďaka neustálej optimalizácii technológie dodávania, procesu formulácie a zväčšenej výroby budú mRNA vakcíny hrať väčšiu úlohu v ľudskom zdraví.
